癌基因新名单:让治疗更个体化


2009-2-26 来源: 科技日报 作者: 匿名 网友评论 1 条 点击查看
美国《科学》杂志公布了该刊评选出的2008年十大科学进展,其中在对细胞重新编程“定制”细胞系方面的进展名列第一位。

《科学》杂志负责评选的编辑罗伯特·孔茨说:“当《科学》杂志的作者和编辑们着手挑选2008年最大的科学进展时,我们关注的是那些能够解答一些重大问题的科学研究,比如宇宙如何运作,以及那些为未来新发现奠定基础的科学研究。”

《共享科学》栏目将从中选出老百姓关注的科技成果进行解读,让读者和我们一起及时去领略科技的巨大魅力。

癌症,一类严重危害人类健康的疾病,一种让人们谈之色变的顽疾。

美国国立卫生研究院的统计数据显示,2007年全球超过750万人死于癌症。来自世界卫生组织的数据是,目前全球癌症死亡人数高于艾滋病、结核病和疟疾死亡人数的总和。

长期以来,各国的科学家们同癌症做着不懈的斗争。

2008年,科学家们通过对癌症全基因组DNA进行测序分析,发现众多新的与癌症发生发展相关的基因。不断扩充的癌症基因名单无疑给人们带来希望的曙光。这一领域的研究也当仁不让地成为《科学》杂志2008年十大科学进展之一。

最新进展——发现多个功能未知基因

去年,人们在乳腺癌和结直肠癌、胰腺癌、白血病以及胶质瘤的全基因组序列分析上取得重要的进展。去年9月份,约翰霍普金斯大学Kimmel肿瘤研究中心在《科学》杂志上首次发表了胶质瘤肿瘤患者的全基因组序列分析图谱,发现在胶质瘤中有很多在该研究领域从未报道过的基因发生改变,如IDH1基因。

随后,《自然》杂志发表了第一例急性髓性白血病肿瘤病人的全基因组DNA分析结果。研究小组在患者的发生突变的10个基因中发现,仅有2个以前报道是与肿瘤发生发展相关的基因,而其他8个均是功能未知的基因。因此,对不同类型的肿瘤进行全面、系统的异常突变分析,是实现肿瘤分子分型和个体化治疗的基础。

漫漫长路——“原癌基因”是罪魁祸首

目前,肿瘤的诊疗主要是基于临床症状、体征和病理学检测分析的结果,但这些指标尚不能充分反映肿瘤确切的生物学行为。“我们对癌症发生发展的机理还知之甚少。”北京大学临床肿瘤学院吕有勇教授说。

吕有勇教授介绍道,到目前为止,人类对肿瘤发生机制的认识可归纳为以下几个假说:基因突变、染色体易位、表观遗传修饰和干细胞起源,其中基因突变已得到较多的实验证据。

1970年,美国微生物学家毕晓普同瓦尔默斯研究发现,正常的体细胞里也有一些静止的癌基因,这些基因一旦被激活就会促使人正常细胞发生癌变。这些基因在控制细胞分裂和分化中发挥重要作用,但是在特定条件下会发生突变,从而引起细胞无限制地分裂———科学家们将这种基因称为“原癌基因”。

毕晓普与瓦尔默斯因这一发现荣获1989年的诺贝尔奖。随后,科学家们又发现某些基因能阻止肿瘤细胞的生长,称之为“肿瘤抑制基因”。如果说原癌基因是难以驾驭的细胞生长加速器(马达),那么抑癌基因就是细胞生长的制动器(刹车)。

癌症治疗有了新手段

30多年里,科学家们已经在人类基因组的2.3万个基因中发现了350多个与癌症有关的基因。这些基因的发现主要是依靠连锁分析、基因定位、功能鉴定等传统的单个基因识别方法。

相对于传统的以放化疗为主的治疗方法,以特定癌症基因为靶点而开发的药物更具较强的针对性,且副作用较小,如针对HER2/NEU基因扩增导致该蛋白过量表达的乳腺癌患者,科学家们研发出了单克隆抗体药物赫赛汀。但这些诊疗方法的前提是先确定患者肿瘤的精确类型,即分子分型。乳腺癌患者肿瘤组织中HER2/NEU蛋白表达水平就是用药的重要指标。

而人类基因组计划的实施及相关研究,促进了疾病机制的研究和分子标志物的研发,发现了大量与癌症诊断、治疗和预后相关的候选基因及蛋白,为进一步开发新的靶向性药物提供了基础。

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责任编辑:程玉光

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