虽然使用化学药物治疗软组织肉瘤有许多争议,甚至有人持反对态度,但作为一种辅助治疗方法却越来越受到重视,特别是对肢体肉瘤保肢术前区域化疗和G2~3的肉瘤术后辅助化学以及一些晚期病例,它已取得一定疗效,并继续发挥着作用。
软组织肉瘤是一组异源性新生物,其生物学行为各不相同,对化疗的反应也大不一样。目前国内外公认药物以多柔比星(阿霉素,ADM)最有活性。其他常用药物还有:环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFS)、达卡巴嗪(DTIC)、甲氨蝶呤(MTX)、放线菌素D(ACTD)、表柔比星(EPI-ADM)、长春新碱(VCR)和顺铂(DDP)等。另外由于各种抗肿瘤药物的作用机制不同,对肿瘤细胞增殖周期中各期细胞的敏感性也不同的原理,一般多采用联合用药的方案,最常用也是行之有效的是CYVADIC联合方案。
(1)手术前化疗
体积较大、恶性程度较高的软组织肉瘤宜于手术前用化疗,可使瘤体缩小,从而提高切除率。但全身用药剂量大,会出现严重药物反应,病人难以耐受,达不到治疗要求。早在20世纪60年代初期上海第一医学院肿瘤医院外科已开始经动脉插管注射化学药物治疗恶性肿瘤,取得了一定的疗效。头颈部肿瘤由颞浅动脉向下插管达颈总动脉;上肢及胸腋部肿瘤由尺动脉向上插管达肱动脉或腋动脉;盆腔、臀部、会阴部及下肢肿瘤通过股动脉分支向上插管,根据需要控制高低距离。按时由导管注入化学药物,大部分药物都进入肿瘤,局部的高浓度化学药物可使肿瘤很快缩小,症状也得以减轻。此法需用于手术与放疗之前,因为此时供应肿瘤区域的动脉尚未受到破坏,可充分发挥动脉供应化学药物的作用。目前已普遍用于治疗肢体的软组织肉瘤。
(2)单纯动脉插管法
取ADM 30 mg(溶于5%葡萄糖氯化钠溶液500ml中),每天滴注1次,共用3 天,局部再加放疗35Gy后1~2周施行切除术。
(3)区域性隔离灌注疗法
分别将导管插入动脉及其伴行的静脉,然后暂时阻断动、静脉近端。导管接人工心肺机,使患肢血循环与全身血循环隔离运行。在高压和高氧情况下把大于全身用药10~30倍的抗肉瘤药物注入肢体血循环系统之中,灌注时间控制在45 min左右,选药以ADM或用DDP为主。灌注结束后即可恢复肢体血循环与全身血循环的联系,拔除静脉导管保留动脉导管,与一药泵相接留置于皮下,以备再行动脉化疗。也可作血管造影以了解肿瘤的变化和疗效。
(4)区域性隔离加温灌注疗法
基本与前一疗法相仿,只是肢体加温控制在42~43℃,灌注时间也控制在60min以内。药物选择以DDP或卡铂(JM-8)为宜,因药理研究显示这类药物在42℃的温度中效价最高。其剂量DDP为200~300mg(150mg/m2)或JM-8为800~1 100mg(600mg/m2)。国内外资料分析经治疗2周后肿瘤明显缩小,症状减轻,再行手术广泛切除,肿瘤大部分坏死,仅少数无效。近年国外资料还报道了用L-PAM同TNF-α和IFN-γ合并治疗软组织肉瘤,也取得了很好疗效。
软组织肉瘤联合化疗方案
1. AD方案
阿霉素:15mg/(m2·d),CIV,第1天至第4天;
氮烯咪胺:250mg/(m2·d),CIV,第1天至第4天;
21天为一周期。
2. MAID方案
美司钠:2500mg/(m2·d),CIV,第1天至第4天;
阿霉素:20 mg/(m2·d),CIV,第1天至第4天;
异环磷酰胺:2500 mg/(m2·d),CIV,第1天至第3天;
氮烯咪胺:300mg/(m2·d),CIV,第1天至第3天;
21天为一周期。
3. CYVADIC方案
环磷酰胺:500mg/m2,IV,第1天;
长春新碱:1.5mg/m2,IV,第1天(最大剂量2mg);
阿霉素:50mg/m2,IV,第1天;
氮烯咪胺:750mg/m2,IV,第1天;
21天为一周期。
4. CAV与IE交替(Ewing’s肉瘤)
环磷酰胺:1200mg/m2,IV,第1天;
阿霉素:75mg/m2,IV,第1天;
长春新碱:2mg,IV,第1天;
异环磷酰胺:1800mg/(m2·d),IV,第1至第5天;
依托泊苷:100mg/m2,IV,第1天至第5天;
每21天交替使用CAV与IE交替,共17个周期。