神经母细胞瘤的治疗方案

 

I期：肿瘤完整切除，随访。

 

Ⅱ期：无预后不良因素者：①肿瘤完整切除后两药联合化疗12个月。一线化疗方案：CTX-ADM（环磷酰胺-阿霉素）：CTX每天150mg/m2，静脉注射，连用7d(第1～7天)；ADM 35mg/m2，静脉注射，第8天用，每3周重复。必要时换用二线方案，DDP-VP-16（顺铂-依托泊苷-16）：DDP 60～90mg/m2，静脉注射，第1天用；VP-16 160mg/m2，静脉注射，第3天用，每3周重复疗程，约5个疗程。②肿瘤未完整切除者，按Ⅲ期术后残余瘤灶处理，但原则上不做放疗。有脊髓压迫者，手术后可适当放疗。

 

Ⅲ期及有上述重要预后不良因素的Ⅱ期：①判断肿瘤可切除：肿瘤完整切除者，术后于手术瘤床部位放疗(15~30Gy)，再多药联合化疗12个月；肿瘤部分切除者，术后残余肿瘤部位放疗(15～30Gy)及全身化疗。化疗有效者，在肿瘤完全消失后维持化疗18个月。术后放疗和化疗3～6个月后仍有肿瘤残留，应做第2次手术，完整切除肿瘤，并做区域淋巴结清扫，术后多药化疗18～24个月；若术后放疗和化疗肿瘤消失，但CT及B超发现有区域淋巴结肿大或VMA、HVA、NSE、SF、LDH等仍增高者，均有指征进行第2次探查手术，切除可能残留的肿瘤组织，并做区域淋巴结清扫，术后多药联合化疗18～24个月。②判断肿瘤不能切除：肿瘤性质可确诊者，术前化疗，延期手术，术后放疗及化疗同Ⅳ期；肿瘤性质不能明确者(基本诊断依据不充分)，应先做肿瘤活检或部分切除进行病理检查，术后治疗同Ⅲ期术后肿瘤残余者，放疗及化疗后均应行第2次手术及术后维持化疗。

 

Ⅳ期：确诊后先予术前多药联合化疗，清扫转移灶。①化疗3～6月后肿瘤明显缩小转移灶消失， 即行延期手术切除肿瘤，术后放疗及巩固、维持化疗2年，有条件者给予造血干细胞移植治疗。②若化疗后肿瘤缩小不明显，可改换诱导化疗方案或加用放疗。若仍无疗效反应或病情呈进展性过程则可酌情选用强化疗方案，再延期手术切除肿瘤，并创造条件给予造血干细胞移植疗法或术后继续化疗2年。

 

<1岁的Ⅲ、Ⅳ期化疗方案：诱导化疗用CTX－ADM方案，必要时换用DDP-VP－16方案(同Ⅱ期方案，但DDP用量按3mg/kg计算)。然后手术切除肿瘤。术后维持化疗18个月。

 

>1岁的Ⅲ、Ⅳ期多药联合方案：①术前诱导化疗：根据肿瘤进展情况、患儿一般状态、血象等选用下述方案之一进行诱导化疗。诱导方案A．OPEC：CTX 600mg/m2，静脉注射，第1天；VCR（长春新碱）1.5mg/m2，静脉注射，第1天；DDP 90mg/m2(或3mg/kg)静脉注射，第2天；替尼泊苷VM-26(或VP－16)150mg/m2，静脉注射，第4天。每3周重复1次，为一个疗程。适用于多数延期或二期手术前诱导化疗，约需6～10个疗程。诱导方案B．PECA：DDP 90mg/m2，静脉注射，第1天；VP－16(或VM-26)100mg/m2，静脉注射，第3天；CTX每天150mg/m2，静脉注射或口服，第7～13天；ADM 35mg/m2，静脉注射，第14天。每3～4周重复一个疗程。适用于进展性病例。一般约需5个疗程。诱导方案C．CTX/CV-16或VM-26两组药物每3周交替应用。第1、3、5个疗程CTX每天150mg/m2，静脉注射(口服)，第1～7天；VP-16(VM-26)每天150mg/m2，静脉注射，第8～10天；ADM 35mg/m2，静脉注射，第10天。第2、6个疗程用CTX每天150mg/m2，静脉注射(口服)，第1—7天；VP-16(VM-26)每天150mg/m2，静脉注射，第8，9，10天。第4个疗程用DDP 90mg/m2，静脉注射，第1天；VP-16(VM26)每天150 mg/m2，静脉注射，第3，4，5天。②术后巩固化疗：一般情况下可于术后第8～28天分次对瘤床部位放疗，放疗期间酌情用CTX每天150 mg/m2，口服，第8～14天；VP－16每天120～150 mg/m2，静脉注射，第15，16，17天。

 

此后若达诱导缓解，则开始维持化疗，若仍未诱导缓解，再重复有效诱导方案直至诱导缓解。③维持化疗：方案A．从以下三组药物中选用两组，隔3周交替为一个疗程。第1组，CTX和ADM：CTX每天150mg/m2，静脉注射(口服)，第1～7天；ADM 35mg/m2，静脉注射，第8天。第2组，DDP和VP－16(VM-26)：DDP 90mg/m2，静脉注射，第1天；VP－16每天150 mg/m2，静脉注射，第3～5天。第3组，CTX和V－16或VCR：CTX同上；VP-16每天100－150 mg/m2，静脉注射，第1～3天；若用VCR，则VCR 1.5mg/m2，静脉注射，第1、7天。术后第1个半年用第1、2组交替3个疗程。此后根据ADM累积量、心肾功能及听力等酌情选用两组交替。方案B术后半年用原有效方案维持治疗，此后同方案A。

 

Ⅳs期：①肝受累综合征：术前两药化疗3—6个月，效果不佳者可加用小剂量肝放疗(150cGy/d，3d)。3～6个月后行延期手术，切除原发瘤及肝转移灶。术后一般不需进一步化疗，如镜下有肿瘤残留灶或VMA、HVA、NSE等增高，则化疗6～12个月。②其他Ⅳs期：如N-myc>10者，按>1岁Ⅳ期治疗。全身情况好，判断肿瘤可切除者，完整切除肿瘤后两药化疗6～12个月。③全身情况较差或肿瘤切除有困难者，术前化疗3～6个月，再延期手术切除肿瘤，术后两药化疗6～12个月。④肿瘤自发钙化，VMA、HVA、NSE、SF、LDH等正常，可不予手术，仅给支持治疗、对症治疗，并定期随访。

 

Ⅳs期不宜用攻击性化疗，化疗以两药联合为宜，剂量为常规量的50％～70％。方案①：CTX20mg/m2，静脉注射，每3周用1～2次；VCR 1.0 mg/m2，每周1次。每3—4周为一个疗程，休1～2周。方案②：<2个月婴儿肿瘤进展迅速或有巨腹压迫症，每天口服CTX 5mg/kg，共5d，间歇2周可重复1次。

 

Ⅳs期支持治疗包括：①有巨大腹部包块致胃肠功能低下者，及早给予胃肠道外营养维持；②有骨髓受累者，酌情输血或血小板以纠正贫血及出血；③肝功能低下致凝血机制障碍者，可输新鲜冷冻血浆。