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美发现乳腺癌药物靶标

作者：匿名来源：癌症救助网时间：2010-09-27 11:14:18

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来自芝加哥大学，耶鲁大学的研究人员发现视黄酸（Retinoic acid）参与的作用机制是一种新型治疗乳腺癌的药物靶标。它将对乳腺癌的治疗和防止复发起到积极的作用。

乳腺癌最常见的病因就是女性雌性激素紊乱引发的，研究人员通过比较雌激素与视黄酸对整个基因组的影响，发现了一种“阴阳效应”：这两种分子能改变许多相同基因的表达，其中雌激素有利于细胞增殖，而视黄酸则能通过抑制细胞生长来维护这个平衡。

芝加哥大学基因组与系统生物学研究所主任，人类遗传学教授Kevin White表示，“研究这一途径的所有组成成员可以在三个方面对抗乳腺癌”，“这也提出了一种患乳腺癌几率高的人群的预防方法，这一研究提供了一种更加精确诊断和预后的分子工具，同时也能加强目前治疗的效果，增强目前已有药物，比如tamoxifen的药效，甚至还有助于发展一种新型的抗癌药物。”

White和其同事Sujun Hua，Ralf Kittler等人将两个实验室的技术结合起来：ChIP-chip方法（ChIP与基因芯片相结合的技术），发现了一种细胞系（来自雌激素刺激的乳腺癌患者）中视黄酸，及其受体的所有遗传效应。

他们发现雌激素受体a结合的基因组区域中39％的与视黄酸结合的区域重合，而且雌激素受体与视黄酸受体在和靶标结合都属于排它结合，这也就是说这两种分子是竞争性结合许多相同的基因，起到抑制或激活的作用。

专家表示，“这一发现说明在雌激素和视黄酸作用之间存在一种广泛的crosstalk（干扰），但是尽管这两种分子存在竞争作者，还是有一些情况下，雌激素与视黄酸能相互激活，这提供了一种额外的调控，在基因表达调节中达到了一种平衡。”

雌激素和视黄酸之间的竞争性作用能作为一种预后的新工具，研究人员将295位乳腺癌患者组织中视黄酸所起的作用，与他们最初利用一种典型的乳腺癌细胞系进行的研究做了比较，发现肿瘤细胞对视黄酸做成的应答越多，长时间无复发生存（long-term relapse-free survival）的可能性就越好。

责任编辑: 李勇

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